Description:

Invenţia se referă la un anticorp uman izolat sau porţiune de legare la antigen, a acestuia, la o secvenţă de acid nucleic care codifică pentru acesta, la un vector de expresie recombinant, ce cuprinde acest anticorp, la o compoziţie farmaceutică, precum şi la utilizarea acestuia în tratamentul unor tulburări în care activitatea TNF alfa este dăunătoare. Anticorpul conform invenţiei cuprinde: a) un domeniu CDR 3 al catenei uşoare, care cuprinde secvenţa aminoacidă a SEQ ID NR:3, sau o secvenţă modificată a acesteia, printr-o singură substituţie aminoacidă a alaninei, la poziţiile 1, 4, 5, 7 sau 8, sau prin 1-5 substituţii aminoacide conservative, din poziţiile 1, 3, 4, 6, 7, 8 şi/sau 9; b) un domeniu CDR 3 al catenei grele, care cuprinde secvenţa aminoacidă a SEQ ID NR: 4, sau o secvenţă modificată a acesteia, printr-o singură substituţie aminoacidă a alaninei, la poziţiile 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 sau 11, sau prin 1-5 substituţii aminoacide conservative, la poziţiile 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11şi/sau 12; c) disocierea de TNF alfa uman, cu Kd de 1x10-8 M sau mai mică şi constanta ratei Koff de 1x10-3 S-1 sau mai mică, constante determinate prin rezonanţa suprafeţei plasmonului şi neutralizarea citotoxicităţii TNF alfa uman, într-un test L929 standard, in vitro, cu IC5 de 1x10-7 M sau mai mic. Invenţia prezintă aplicabilitate în domeniul medical. ŕ